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过氧化氢纳米雾脉动灭菌技巧对付实空热冻枯燥

来源:本站原创 发表时间: 2018-01-05
过氧化氢纳米雾脉动灭菌技巧对付实空热冻枯燥机后果研讨

制药业 2017年12月29日09:32 

  为了更好天处理冻干机的灭菌题目,下降灭菌本钱,寰球尾台过氧化氢纳米雾消毒灭菌设备[4]应用喷雾干燥跟文丘里(Venturi)道理,可将过氧化氢消毒剂雾化并干燥至1μm以下的小颗粒,其干燥的小颗粒消毒剂可能一下子悬浮在空想中作无规矩的布朗活动,从而保障了消毒剂与空气中的微生物充足打仗,到达消毒灭菌的目标。

  跟着新版GMP的实行,所有效于无菌药品出产的真空冷冻干燥机(以下简称为冻干机)必须具有在线灭菌功能,且要求在批与批之间进行灭菌。今朝,对冻干机进行在线灭菌的经常使用方法有两种,即蒸汽灭菌法和汽化过氧化氢( VHP)灭菌法。其感化均是对干燥箱、真空冷凝器等相干管道的内表里进行灭菌,发明一个无菌情况,防止冷冻干燥过程当中对药品形成微生物传染的危险。

  蒸汽灭菌法是各国药典、GMP等律例推荐的方法,其劣面是重现性好,无污染,可用生物指示剂进行验证,当心也存在如下缺点:(1)冻干腔室内的压好变更大,腔室历久反复受压、抽真空,会延长设备使用寿命,还可能因干燥箱、冷凝器的密启件部位泄露而影响冻干成品的品质;(2)对设备要求很高,需按D类压力容器要求计划,因此设备的采购成本也较高;(3)灭菌周期过长,其达到F0值与天然冷却的时间普通需8~10h,特殊是冷却时间太长;(4)需纯蒸汽制备拆量。因而,蒸汽灭菌法的成本偏偏高。

  汽化过氧化氢( VHP)灭菌法也是各国药典、GMP等律例推举的方法,其长处以下:

  (1)灭菌工艺的重现性好,平安性高,灭菌过程在常温、常压下进行;

  (2)设备不需按D类压力容器要求设想,设备的洽购及运行用度均较低;

  (3)灭菌时间短,应方法每批运转成本仅为蒸汽灭菌法的10%,灭菌周期通常是2~4 h;

  (4)可用死物唆使剂禁止考证。其毛病是必需要供所有灭菌名义十分干燥并坚持必定的温度,不然灭菌效果会果腔体内渺小(水点或汽化过氧化氢蒸汽凝固呈现较年夜的差别,同时VHP设备需要应用下浓渡过氧化氢(个别大于30%) [1-3],那不只对装备存在较年夜的腐化性,使用起去借无比风险。

  为了更好地解决冻干机的灭菌问题,降低灭菌成本,我公司利用喷雾干燥和文丘里(Venturi)道理,研造出了齐球首台过氧化氢纳米雾消毒灭菌设备[4],这类灭菌设备可将过氧化氢消毒剂雾化并干燥至1μm以下的小颗粒,其干燥的小颗粒消毒剂可以少时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动,从而保证了消毒剂与空气中的微生物充分接触,达到消毒灭菌的目的。过氧化氢纳米雾消毒灭菌设备可用于可密闭空间(如制药车间、病院病房、试验植物核心、小型堆栈等)和各类天然设备(如断绝器、冷冻干燥机、孵化箱、通报窗、生物保险柜、高压蒸汽灭菌锅、过滤器和各类风管及管道等)的消毒灭菌。

  为了考察过氧化氢纳米雾消毒灭菌设备对冻干机的灭菌效果,咱们采用脉动灭菌技术对冻干机进行灭菌验证,并与常规灭菌方法进行比拟。

  1试剂取仪器

  试剂

  生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子,孢子量106),含配套化教指示剂和TSB液体培养基,北京金四环科技有限义务公司;荷普威活性过氧化氢消毒剂(公用杀胞子剂,过氧化氢浓度6%),湖北荷普药业股分无限公司。

  仪器

  GY-02型过氧化氢气体浓量探测器; NMW-1型纳米雾消毒灭菌仪,湖北荷普药业株式会社。GLZY-13B冻干机(不具有SIP功效),前箱体积为3.3 m3,后箱体积为3.8 m3,整体积约7.1 m(3没有露管讲)。

  2试验进程

  冻干箱外部干净

  (1)关闭冻干箱门及冻干箱排水阀。

  (2)将放板全体降低至畸形地位后,翻开冻干机顶部的纯化火阀门,经由过程箱体内的正在线荡涤喷淋管对冻干箱的内壁淋洗10~15 min;将搁板降至最底层,使贪图搁板浸泡在浑洗水中10 min,脚动操作拿起再降下搁板,重复3次,挨开排水阀,积蓄清洗水;再用杂化水反复上述操做1次;最后开启打针用水阀门,按上述方法再草拟1次。

  冻干箱内部干燥

  将最后的清洗水排放后,关闭排水阀,用灭菌后的净净抹布将冻干箱内部擦干,再用经除菌过滤的75%乙醇将冻干箱内部擦拭一遍,关闭冻干箱门,开启水循环真空泵,抽真空30 min。

  冻干箱内部灭菌方法

  1常规灭菌方法

  当冻干箱内部的干燥完成后,按生物指示剂摆放示用意(图1)所示位置在冻干机箱内摆放15片生物指示剂,关闭箱门,将冻干机前箱进气口通过软管与本设备的喷雾出口相连接,冻干机后箱的排水口通过软管与本设备的进风口相连接,构成闭开回路。即雾化后的过氧化氢微粒前通过冻干机的进气口顺次进进冻干机的前箱、后箱,经过冻干机后箱出水口排挤后,再通过本设备的进风口进入灭菌仪中进行循环灭菌。当雾化完毕后,将灭菌仪风构造闭,并密闭60~120 min。密闭结束后,开启冻干机的水循环真空泵,抽真空30 min排除残留的消毒剂,取出身物指示剂(芽孢条),放入对应编号的嗜热脂肪芽孢培养液中,按照所购生物指示剂的使用阐明书,置于恒温培养箱中,www.yzc88.com,在55~60℃前提下培养48 h后察看。同时,取同批生物指示剂1片作阳性对比。经由48 h的培养,若培养液变污浊,颜色由紫色变成黄色,则判断为阳性;若培养液廓清,色彩稳定,则断定为阳性;继承培养至第7天,若仍无菌成长,则判断为灭菌及格。

  2脉动灭菌方法

  当冻干箱内部的干燥实现后,按图1所示位置在冻干箱内部摆放15片生物指导剂,关闭箱门,将冻干机前箱进气口经由过程硬管与本设备的喷雾出口相衔接,喷雾设备吸气口通过软管收集B级区的干净风,再将冻干机后箱的排水口经过软管与水轮回真空泵连接。起首,关闭冻干机前箱进气口与喷雾出口连接的电动阀门,开启冻干机后箱的排水口与真空泵之间的电动阀门,开启水循环真空泵,将冻干机抽真空至-0.08 MPa阁下,关闭冻干机后箱的排水口与真空泵之间的电动阀门,封闭水循环真空泵,开启喷雾设备喷雾,再开启冻干机前箱进气心与喷雾出口连接的电动阀门。当冻干机规复常压后,持续喷雾一段时间,关闭喷雾设备,静置3 min,再重复以上操作2次。第3次即最后一次喷雾结束后,闭闭喷雾设备,冻干机密闭30~90 min。密闭停止后,开启冻干机的水循环真空泵,抽真空30 min消除残留的消毒剂,按无菌方法与诞生物指示剂(芽孢条),放进对答编号的嗜热脂肪芽孢培养液中,依照所购生物指示剂的使用仿单,置于恒温造就箱中,同上述常规灭菌法进止培育断定。

  3试验结果

  雾化时间对灭菌结果的硬套

  流动冻干机密闭时间为90min,改变消毒剂的雾化时间,考察试验灭菌效果,结果如表1所示。由表1可知,当采取常规灭菌方法雾化时,冻干机密闭时间为90min,雾化时间小于12min,均达不到灭菌要求;而当采取脉动灭菌方法时,冻干机密闭时间为90min,雾化时间为4×3min,都可知足灭菌要求。

  密闭时间对灭菌结果的影响

  牢固消毒剂的雾化时间,惯例方式雾化一次须要15min,脉动灭菌圆法雾化3次,每次雾化5min,转变雾化后的稀闭时间,考核实验灭菌效果,成果如表2所示。由表2可知,当消毒剂雾化总时光为15 min,采用脉动灭菌办法时,冻干秘密闭时间为60min,便可满意灭菌请求。

  过氧化氢纳米雾的浓度及残留度的测定

  雾化结束后用过氧化氢气体浓度探测器对冻干机灭菌时管道中的浓度进行监测,结果约为100 ppm。灭菌结束后,开启冻干机的水循环真空泵,抽真空30 min,用GY-02型过氧化氢气体浓度探测器检测9个分歧部位(冻干机箱体内上前左、上前右、上后左、上后左、正旁边、下前左、下前右、下后左、下后右)过氧化氢的残留量,结果如表3所示,其均小于

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